{"id":2291,"date":"2020-01-07T08:29:08","date_gmt":"2020-01-07T06:29:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.salusplay.com\/blog\/?p=2291"},"modified":"2024-11-11T18:03:49","modified_gmt":"2024-11-11T16:03:49","slug":"conceptos-clave-farmacos-antidepresivos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.salusplay.com\/blog\/conceptos-clave-farmacos-antidepresivos\/","title":{"rendered":"Conceptos clave de los f\u00e1rmacos antidepresivos"},"content":{"rendered":"\n\n
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Recopilamos los conceptos clave de los f\u00e1rmacos antidepresivos y te contamos todo lo que necesitas saber sobre los dos grandes grupos de inhibidores que existen.<\/p>\n

El trastorno depresivo mayor (TDM)<\/strong> y el trastorno bipolar (TB)<\/strong> son trastornos afectivos caracterizados por una desregulaci\u00f3n del estado de \u00e1nimo.<\/p>\n

En el TDM aparecen de forma recurrente episodios depresivos caracterizados por apat\u00eda, anhedon\u00eda, sensaci\u00f3n de inutilidad y s\u00edntomas som\u00e1ticos como cambio en el apetito, en el sue\u00f1o, o dolor muscular entre otros. El TDM se divide cl\u00ednicamente en tres tipos: la depresi\u00f3n t\u00edpica (o melanc\u00f3lica), la depresi\u00f3n at\u00edpica y la depresi\u00f3n psic\u00f3tica.<\/p>\n

En el caso del TB aparecen episodios de man\u00eda o hipoman\u00eda y periodos de depresi\u00f3n.<\/p>\n

Ambos trastornos responden al tratamiento con f\u00e1rmacos antidepresivos, aunque en algunos casos no se logra un control total de la sintomatolog\u00eda. El primer f\u00e1rmaco con el que se observ\u00f3 efecto antidepresivo, a finales de los a\u00f1os 40 del siglo XX fue la imipramina inicialmente utilizada como antipsic\u00f3tico.<\/p>\n

Algo m\u00e1s tarde, en 1951 se descubri\u00f3 que el antituberculoso iproniazida ten\u00eda tambi\u00e9n efectos antidepresivos y tambi\u00e9n en la d\u00e9cada de los 50 se observ\u00f3 que la riserpina, un f\u00e1rmaco utilizado como hipotensor, mejoraba los episodios depresivos.<\/p>\n

Todas estas sustancias tienen en com\u00fan que aumentan la neurotransmisi\u00f3n con monoaminas (serotonina, noradrenalina y dopamina) por diferentes mecanismos, por lo que se asoci\u00f3 la depresi\u00f3n con la reducci\u00f3n de monoaminas dando pie a la llamada teor\u00eda monoamin\u00e9rgica de la depresi\u00f3n seg\u00fan la cual la depresi\u00f3n es debida a un d\u00e9ficit patol\u00f3gico de la neurotransmisi\u00f3n por serotonina y\/o noradrenalina y abriendo la puerta a la s\u00edntesis de nuevos f\u00e1rmacos que incrementaran estos neurotransmisores en el SNC para el tratamiento de los trastornos depresivos.<\/p>\n

En base a esta teor\u00eda, hay dos grandes grupos de f\u00e1rmacos antidepresivos:<\/p>\n

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  • Los inhibidores de la degradaci\u00f3n de serotonina<\/strong> (mediante la inhibici\u00f3n de la MAO).<\/li>\n
  • Los inhibidores de la recaptaci\u00f3n de aminas<\/strong> (antidepresivos tric\u00edclicos, inhibidores selectivos de la recaptaci\u00f3n de serotonina, inhibidores de la recaptaci\u00f3n de serotonina y noradrenalina y los inhibidores selectivos de la recaptaci\u00f3n de noradrenalina).<\/li>\n<\/ul>\n

    Por \u00faltimo, se han desarrollado f\u00e1rmacos que interact\u00faan con m\u00faltiples dianas y est\u00e1n tambi\u00e9n indicados en el tratamiento de la depresi\u00f3n, son los llamados antidepresivos at\u00edpicos. En el tratamiento de la depresi\u00f3n, puede haber un retardo entre el comienzo del tratamiento y las primeras manifestaciones de mejor\u00eda cl\u00ednica debido a que los cambios en la sensibilidad de receptores y circuitos neuronales se producen de forma lenta.<\/p>\n

    Conceptos clave de los f\u00e1rmacos antidepresivos<\/h2>\n

    Inhibidores de la degradaci\u00f3n de serotonina<\/h3>\n

    Los inhibidores de la degradaci\u00f3n de serotonina, act\u00faan fundamentalmente por inhibici\u00f3n de la MAO, por ese motivo se denominan com\u00fanmente IMAO, los IMAO m\u00e1s antiguos como la iproniazida, la fenelzina, y la isocarboxacida, producen una inhibici\u00f3n irreversible tanto de la MAOA como de la MAOB y los m\u00e1s modernos como la moclobemida, la befloxatona y la brofaromina, son reversibles y selectivos de la MAOA.<\/p>\n

    La selegilina es un inhibidor selectivo de la MAOB que se utiliza en la enfermedad de Parkinson (ver m\u00e1s adelante). El principal problema de los IMAO es que pueden producir toxicidad por tiramina y si se ingieren alimentos ricos en la misma desencadenar crisis hipertensivas. Especialmente los m\u00e1s antiguos. Su utilizaci\u00f3n se ha incrementado en los \u00faltimos a\u00f1os, gracias al descubrimiento de nuevos inhibidores reversibles de la forma A de la enzima. En general se utilizan cuando ha fallado el tratamiento con otros f\u00e1rmacos. Tambi\u00e9n cuando la depresi\u00f3n se acompa\u00f1a de ansiedad importante ya que tienen acci\u00f3n ansiol\u00edtica.<\/p>\n

    Su absorci\u00f3n oral es buena y la uni\u00f3n a prote\u00ednas en torno al 50%, sufren metabolismo hep\u00e1tico abundante originando metabolitos inactivos que se eliminan por la orina.<\/p>\n

    Las reacciones adversas consisten en agitaci\u00f3n y raramente alucinaciones y convulsiones; Su interrupci\u00f3n brusca puede producir insomnio, pesadillas, delirio y psicosis.<\/p>\n

    Potencian la acci\u00f3n de simpaticomim\u00e9ticos, levodopa, resperpina, antidiab\u00e9ticos, antihistam\u00ednicos, sedantes, analg\u00e9sicos opioides y alcohol pudiendo dar lugar a reacciones adversas importantes por lo que en un paciente que est\u00e9 recibiendo IMAO hay que tener precauci\u00f3n a la hora de utilizar otros f\u00e1rmacos.<\/p>\n

    La sobredosis de IMAO produce estimulaci\u00f3n del SNC con convulsiones, aumento de la producci\u00f3n de calor y muerte por hipertermia.<\/p>\n

    Antidepresivos tric\u00edclicos (ATC)<\/h3>\n

    El prototipo de los antidepresivos tric\u00edclicos (ATC) es la imipramina otros f\u00e1rmacos de este tipo son amitriptilina, desipramida, nortriptilina, trimipramina, trazodona y clomipramina. Los que tienen aminas secundarias afectan sobre todo a la neurotransmisi\u00f3n por noradrenalina y los que tienen aminas terciarias a la serotonina. Inhiben la recaptaci\u00f3n de NA y 5-HT desde el espacio extracelular sin afectar a la recaptaci\u00f3n de DA. La eficacia cl\u00ednica de todos ellos es semejante y presentan utilidad en el tratamiento del dolor, us\u00e1ndose en las migra\u00f1as a dosis menores de las necesarias para lograr el efecto antidepresivo.<\/p>\n

    Presentan buena absorci\u00f3n oral, pero tienen un intenso fen\u00f3meno de primer paso, la uni\u00f3n a prote\u00ednas es alta (80 \u2013 95%) y su semivida de eliminaci\u00f3n var\u00eda entre las 10 y las 40 horas lo que permite 1 \u00f3 2 administraciones al d\u00eda. La concentraci\u00f3n m\u00e1xima se alcanza entre 1 y 4 horas despu\u00e9s de su administraci\u00f3n. Se metabolizan en el h\u00edgado originando metabolitos activos que prolongan el efecto y se excretan por la orina.<\/p>\n

    Los efectos adversos m\u00e1s peligrosos de los ATC son lo que tienen lugar en el aparato cardiovascular ya que afectan a los canales de sodio pudiendo producir bloqueos, especialmente en caso de intoxicaci\u00f3n donde pueden ser especialmente graves. Por este motivo no deben utilizarse cuando haya riesgo de suicidio ni en pacientes con alteraciones de la conducci\u00f3n cardiaca.<\/p>\n

    Adem\u00e1s los ATC tienen tambi\u00e9n efecto antimuscar\u00ednico produciendo los s\u00edntomas t\u00edpicos de este bloqueo: nauseas, v\u00f3mitos, anorexia, sequedad de boca, visi\u00f3n borrosa, confusi\u00f3n, estre\u00f1imiento, taquicardia y retenci\u00f3n de orina. Tambi\u00e9n pueden producir bloqueo de los receptores de histamina, de adrenalina y de dopamina originando hipotensi\u00f3n ortost\u00e1tica o sedaci\u00f3n.<\/p>\n

    Los ancianos son m\u00e1s sensibles a la acci\u00f3n cardiot\u00f3xica y anticolin\u00e9rgica de esto f\u00e1rmacos debiendo tener especial cuidado con la hipotensi\u00f3n ortost\u00e1tica por la posibilidad de ca\u00eddas.<\/p>\n

    Son \u00fatiles en el tratamiento de diferentes s\u00edndromes depresivos y algunos de ellos se utilizan en el tratamiento de ataques de p\u00e1nico, fobias, bulimia y en la eneuresis nocturna.<\/p>\n

    Inhibidores selectivos de la recaptaci\u00f3n de serotonina (ISRS)<\/h3>\n

    Los inhibidores selectivos de la recaptaci\u00f3n de serotonina (ISRS) aparecieron a finales de los a\u00f1os 80 y supusieron una revoluci\u00f3n en el tratamiento de la depresi\u00f3n. El primero que se autoriz\u00f3 fue la fluoxetina y pronto siguieron otros como el cilatropam, la fluvoxamina, la paroxetina, la sertralina y el escitaprolan. Aunque su eficacia antidepresiva es similar a la de los ATC, su menor toxicidad y sus menores efectos adversos han hecho de ellos los f\u00e1rmacos de primera l\u00ednea para el tratamiento de la depresi\u00f3n y de ansiedad. Adem\u00e1s, son \u00fatiles en la angustia, el TB, la eyaculaci\u00f3n precoz y el estr\u00e9s postraum\u00e1tico. Concretamente la fluvoxamina parece ser uno de los f\u00e1rmacos menos proconvulsivos.<\/p>\n

    Por su mecanismo de acci\u00f3n, aumentan la cantidad de serotonina en el espacio extracelular aumentando la activaci\u00f3n de los receptores y las respuestas sin\u00e1pticas. A dosis altas, parece que tambi\u00e9n impiden la recaptaci\u00f3n de NA. Los diferentes ISRS no presentan diferencias notables entre ellos en cuanto a su eficacia. La absorci\u00f3n oral por lo general es buena, uni\u00e9ndose a prote\u00ednas plasm\u00e1ticas entre un 50% y un 95% con un volumen de distribuci\u00f3n elevado. La concentraci\u00f3n m\u00e1xima se alcanza entre las 2 y 8 horas. Se metabolizan en el h\u00edgado dando lugar a metabolitos inactivos salvo el escitalopram y la fluoxetina que si producen metabolitos activos que contribuyen a prolongar el efecto. Se eliminan por v\u00eda renal con excepci\u00f3n del cilatropam y la sertralina que lo hacen por heces. La fluoxetina presenta una vida media de 4 \u2013 6 d\u00edas y sus metabolitos entre 4 \u2013 16 d\u00edas. Para el resto la vida media oscila entre las 15 y las 33 horas.<\/p>\n

    Aunque no tienen toxicidad cardiaca ni efectos antimuscar\u00ednicos y son mucho m\u00e1s seguros en caso de intoxicaci\u00f3n que los ATC, no carecen de efectos adversos. Todos pueden causar alg\u00fan grado de disfunci\u00f3n sexual y diferentes trastornos digestivos. Un efecto adverso poco frecuente pero grave es el s\u00edndrome serotonin\u00e9rgico que puede darse si se administran conjuntamente con IMAO y se manifiesta por hipertermia, rigidez muscular, mioclonia y cambios en el estado mental y los signos vitales. Si se decide cambiar un ISRS por un IMAO deben pasar entre 2 y 6 semanas para evitar el s\u00edndrome.<\/p>\n

    La interrupci\u00f3n brusca, puede ocasionar s\u00edndrome de abstinencia por lo que hay que informar al paciente que no interrumpa la medicaci\u00f3n sin consultar.<\/p>\n

    Inhibidores de la recaptaci\u00f3n de serotonina y noradrenalina (IRSN)<\/h3>\n

    Los inhibidores de la recaptaci\u00f3n de serotonina y noradrenalina (IRSN) son una nueva clase de f\u00e1rmacos que est\u00e1 resultando \u00fatil cuando los pacientes no responden bien a los ISRS o sufren trastornos m\u00e9dicos o psiqui\u00e1tricos concomitantes. Este grupo est\u00e1 formado por f\u00e1rmacos como velanxatina, desvelanfaxina, duloxetina y minalcipran. Se absorben bien por v\u00eda oral con metabolismo de primer paso. Se excretan por v\u00eda renal teniendo una vida media de eliminaci\u00f3n de entre 5 y 12 horas. Sus efectos adversos son similares a los ISRS pero se presentan con menos frecuencia. En ni\u00f1os y adolescentes incrementan el riesgo de conductas suicidas. La velanxatina puede producir aumento de colesterol.<\/p>\n

    En cuanto a los inhibidores selectivos de la recaptaci\u00f3n de noradrenalina solo se dispone de la reboxetina para el tratamiento de la depresi\u00f3n grave en la que se precise mejorar la autoestima y la motivaci\u00f3n y de la atomexina para tratar el trastorno por d\u00e9ficit de atenci\u00f3n e hiperactividad (TDAH). Los efectos adversos m\u00e1s frecuentes son taquicardia, sudoraci\u00f3n, sequedad de boca y estre\u00f1imiento. En caso de antecedentes de convulsiones y trastorno bipolar ha de usarse con precauci\u00f3n y en caso de intoxicaci\u00f3n puede producir convulsiones y muerte.<\/p>\n

    Antidepresivos at\u00edpicos<\/h3>\n

    Los antidepresivos at\u00edpicos son varios f\u00e1rmacos cuyo mecanismo de acci\u00f3n se basa en la interacci\u00f3n con m\u00faltiples dianas, entre ellos se encuentran el bupropi\u00f3n, la mirtazapina, la nefazodona y la trazodona. En general, tienen pocos efectos adversos y eficacia cl\u00ednica similar al resto de antidepresivos. El bupropi\u00f3n es el antidepresivo con menos efectos adversos de tipo sexual y se cree que induce menos cambios a estados maniacos que otros antidepresivos. Su principal contraindicaci\u00f3n es la predisposici\u00f3n a las convulsiones. La mirtazapina es un buen somn\u00edfero y un estimulador del apetito lo que la hace \u00fatil en las depresiones asociadas a insomnio y falta de apetito.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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