2. ACTINOMICINA D
No se absorbe bien por vía oral por lo que hay que darla por vía parenteral, generalmente intravenosa. Se elimina lentamente y su vida media llega a las 36 horas con lo que a dosis altas se administra una sola vez por semana. Se metaboliza escasamente siendo excretada de forma activa por la bilis y la orina. A dosis altas impide la correcta replicación del ADN, a dosis bajas y altas altera la síntesis de ARN.
Toxicidad: Es altamente tóxica, la toxicidad principal es de tres tipos: gastrointestinal, mielosupresión y dérmica. Es muy vesicante y altamente inmunosupresora. Se utiliza en tumores de rápida proliferación, fundamentalmente infantiles.
Indicaciones: Es particularmente útil en le coriocarcinoma, el rabdomiosarcoma y el tumor de Wilms, también se aplica en el sarcoma de Ewing, carcinoma testicular y de útero, sarcoma de Kaposi, melanoma, osteosarcoma y leucemia no linfocítica aguda.
3. MITOMICINA C
Está producida por Streptomices caespitosus. Actúa también como agente alquilante. Se absorbe mal por vía oral por lo que se utiliza por vía intravenosa o intravesical. Se distribuye por todos los tejidos, pero no atraviesa la BHE Se inactiva en el hígado.
Toxicidad: Es bastante tóxica, su toxicidad más importante es la aparición de anorexia, náuseas, vómitos y mielosupresión con trombocitopenia y neutropenia. Es vesicante y puede originar fibrosis pulmonar.
Indicaciones: Su uso está muy restringido en la actualidad por su toxicidad. Se utiliza en ciertos carcinomas como el de pulmón de células no pequeñas, páncreas, cuello, colon y recto y en el melanoma.
4. BLEOMICINA
Las bleomicinas son una familia de glucopéptidos naturales sintetizados por una especie de Streptomyces que poseen una actividad citotóxica importante. Actúa uniéndose al ADN y formando radicales libres que producen su rotura. Las células pueden desarrollar mecanismos de resistencia que disminuyen la susceptibilidad de los tumores a la bleomicina. Puede utilizarse por vía intramuscular, intravenosa o subcutánea. No es mielosupresor. Puede ocasionar síndrome febril.
Toxicidad: La toxicidad más frecuente aparece en la piel: el 50% de los pacientes presentan eritema, induración, hiperqueratosis, pelado de la piel e incluso ulceraciones, también puede aparecer hiperpigmentación, alopecia y alteraciones en las uñas. Su toxicidad limitante de la dosis es la fibrosis pulmonar que es progresiva e irreversible.
Indicaciones: Se utiliza en tumores testiculares, enfermedad de Hodgkin y carcinomas epidermoides, generalmente en combinación con otros fármacos.