2. ANTIMICÓTICOS SINTÉTICOS
Son un grupo de fármacos sintéticos con un amplio espectro de actividad. Se denominan azoles. Inhiben la enzima responsable de la formación de ergosterol, uno de los componentes principales de las membranas celulares micóticas, como consecuencia alteran la membrana y producen una inhibición de la replicación. Por su mecanismo de acción, interfieren con la anfotericina al reducir sus puntos de unión en la membrana.
Los antimicóticos sintéticos más utilizados son:
- El Ketoconazol.
- El Fluconazol.
- El Itraconazol.
- El Miconazol.
2.1. Ketoconazol
El Ketoconazol fue el primer azol que se pudo administrar por vía oral para el tratamiento de la micosis sistémica. Aunque es eficaz frente a distintos tipos de hongos es tóxico y son frecuentes las recaídas. Para lograr concentraciones en el SNC se precisan dosis altas. Se inactiva en el hígado y se excreta por bilis y orina.
Su principal efecto adverso es la hepatotoxicidad, infrecuente pero que puede ser mortal por lo que debe controlarse la función hepática. También pueden aparecer molestias gastrointestinales y prurito. Puede producir también inhibición de la síntesis de esteroides y de testosterona cuando se usan dosis altas. Las interacciones son frecuentes por lo que deben tenerse en cuenta cuando se administra con otro fármaco.
2.2. Fluconazol
El Fluconazol se puede utilizar por vía intravenosa u oral con buena absorción. Se utiliza en el tratamiento de la meningitis micótica. Se excreta casi sin modificar por la orina.
Los efectos adversos normalmente son leves incluyendo náuseas, cefalea y dolor abdominal. A las dosis habituales no produce inhibición del metabolismo hepático ni de la síntesis de esteroides que si aparece con el ketoconozol.
2.3. Itraconazol
Itraconazol es activo frente a muchas dermatofitosis. Se puede administrar por vía oral pero la absorción es variable y sufre amplio metabolismo hepático. Para solventar este problema, se han diseñado formas para administración intravenosa. Se excreta por orina y no penetra en el LCR.
Los efectos adversos son poco frecuentes, pero pueden ser graves como la hepatotoxicidad o el síndrome de Stevens–Johnson, también aparecen cefaleas, trastornos digestivos y regiones cutáneas. No inhibe la síntesis de esteroides, pero puede producir interacciones por inhibición del metabolismo similares a las del ketoconazol.
2.4. Miconazol
El Miconazol se administra por vía tópica para infecciones bucales y digestivas. Por vía oral se debe administrar cada 8 horas. No alcanza concentraciones en el SNC y se inactiva en el hígado. Los efectos adversos son infrecuentes. Dado que se han notificado casos de daño hepático no debe utilizarse en pacientes con alteraciones hepáticas.
Otros azoles que solo se utilizan por vía tópica son: clotrimazol, econazol, tioconazol y sulconazol.