TEMA 2. CONCEPTOS BÁSICOS EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA


El conocimiento de los principios fundamentales de la farmacología es esencial para garantizar una administración segura y eficaz de medicamentos, especialmente en contextos de urgencias y emergencias. A continuación, vamos a explicar algunos conceptos clave que se irán desarrollando a lo largo del capítulo y que nos ayudaran a comprender mejor el contenido desarrollado en esta parte del máster:

 

FARMACOTERAPIA O FARMACOTERAPÉUTICA

Es la disciplina que estudia el uso racional de los medicamentos en el tratamiento de enfermedades. Implica la selección del fármaco, la vía, dosis y frecuencia adecuadas para lograr el efecto terapéutico deseado, minimizando los riesgos para el paciente.

  • Ejemplo: La administración de labetalol intravenoso en una urgencia hipertensiva representa una intervención farmacoterapéutica guiada por parámetros clínicos precisos.

 

FARMACOCINÉTICA

Estudia los procesos y transformaciones que sufre el fármaco desde que se administra hasta que se elimina del organismo.

Comprende cuatro procesos principales (en algunos fármacos se contemplan cinco al incluir la liberación): 

  • Absorción: paso del fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sistémica.
  • Distribución: transporte del fármaco a través del sistema vascular hacia los tejidos y órganos.
  • Metabolismo o biotransformación: conversión química del fármaco, predominantemente en el hígado.
  • Eliminación: excreción del fármaco y/o sus metabolitos, principalmente por vía renal o biliar.
  • Ejemplo: La morfina oral presenta una absorción digestiva, se distribuye por el sistema nervioso central, sufre metabolismo hepático y se elimina por vía renal.

 

Profundizaremos en esta área de la farmacología en el tema 3.

 

FARMACODINAMIA

Describe las acciones y los efectos de los fármacos sobre los distintos aparatos, órganos, sistemas y su mecanismo de acción bioquímico o molecular.

Estudia la interacción del fármaco con receptores, la intensidad de la respuesta y la relación dosis-respuesta.

Es importante explicar que estos receptores son macromoléculas celulares responsables de la señalización química entre las células y en su interior. Cuando una sustancia denominada ligando (que puede ser un neurotransmisor, hormona, o fármaco entre otros) se une a un receptor en su sitio específico de unión, se desencadena una respuesta biológica que conduce a un cambio en la función celular.

En relación con esto, debemos saber que se denomina eficacia a la capacidad de un fármaco de modificar los procesos de respuesta celular y desencadenar una respuesta biológica después de unirse a un receptor.

Si no desencadena ninguna respuesta, estamos ante un antagonista.

  • Ejemplo: La adrenalina actúa sobre receptores α y β-adrenérgicos, generando efectos vasoconstrictores, inotrópicos y broncodilatadores, esenciales en el tratamiento del paro cardiorrespiratorio y anafilaxia.

 

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DE LOS FÁRMACOS

Son las características físicas y químicas intrínsecas de un fármaco que determinan cómo se comporta en el organismo: cómo se absorbe, se distribuye, actúa, se metaboliza y se elimina.

Son, por tanto, la base para entender por qué un medicamento actúa más rápido o más lento, dónde se acumula, o por qué no puede administrarse por una vía determinada.

El conocimiento de estas propiedades nos ayuda a tomar decisiones clave, como:

  • Elegir la vía de administración más eficaz (IV, IM, oral, etc.).
  • Saber si la respuesta al fármaco será rápida o lenta.
  • Evitar errores en la preparación y compatibilidad con diluyentes.
  • Prever efectos en situaciones especiales: embarazo, insuficiencia renal, etc.

 

HIDROSOLUBILIDAD

Hace referencia a la capacidad de un fármaco para disolverse en medios acuosos. Los medicamentos hidrosolubles se distribuyen principalmente en el compartimento extracelular y se eliminan con rapidez por vía renal. Suelen tener menor capacidad para atravesar membranas lipídicas como la barrera hematoencefálica.

  • Ejemplo: Los aminoglucósidos, como la gentamicina, son fármacos altamente hidrosolubles y requieren administración parenteral, con eliminación predominantemente renal.

 

LIPOSOLUBILIDAD

Es la capacidad de un fármaco para disolverse en medios lipídicos. Los fármacos liposolubles atraviesan con facilidad membranas celulares y barreras biológicas, distribuyéndose ampliamente por el organismo. También pueden acumularse en tejidos grasos y tener una eliminación más prolongada.

  • Ejemplo: El diazepam, ansiolítico lipofílico, atraviesa la barrera hematoencefálica rápidamente, lo que le confiere un inicio de acción veloz tras su administración intravenosa.

 

PKA Y GRADO DE IONIZACIÓN

El pKaes un valor que representa el pH al cual un fármaco está ionizado al 50% y no ionizado al 50%.

El grado de ionización es la proporción del fármaco que se encuentra en forma ionizada (cargada eléctricamente) en un determinado medio, dependiendo de su pKa y del pH del entorno.

Forma ionizada → tiene carga eléctrica → no atraviesa bien las membranas.
Forma no ionizada → sin carga → sí atraviesa fácilmente las membranas celulares.

 

Tabla resumen de principales propiedades fisicoquímicas de los fármacos

Tabla 1.

 

CONCEPTOS DE SINERGIA Y ANTAGONISMO

  • Sinergia: ocurre cuando la combinación de dos fármacos produce un efecto mayor que la suma de sus efectos individuales.

Ejemplo: Empleo de nebulizaciones combinadas de salbutamol e ipratropio. Ambos son broncodilatadores, pero con mecanismos distintos: el Salbutamol es un agonista β2 (relaja músculo liso bronquial) el Ipratropio es un antagonista muscarínico (inhibe broncoconstricción colinérgica). Juntos tienen efecto sinérgico → mejoran la broncodilatación en crisis asmáticas o EPOC.

  • Antagonismo: se produce cuando un fármaco reduce o bloquea el efecto de otro, ya sea por competencia por el receptor o por mecanismos farmacológicos distintos.


Ejemplo: Empleo del Flumazenilo como antídoto en la sobredosis por benzodiazepinas.   Las benzodiacepinas(ej. midazolam, lorazepam) son agonistas del receptor GABA-A → sedación, anticonvulsivantes. El flumazenilo es un antagonista competitivo del receptor GABA-A → por tanto revierte los efectos de las benzodiacepinas.

 

Imagen 1.

 

EFECTOS SECUNDARIOS Y EFECTOS ADVERSOS

  • Efecto secundario: efecto no terapéutico, pero conocido y generalmente predecible, que aparece a dosis terapéuticas.
  • Efecto adverso: cualquier reacción nociva, no deseada, que ocurre con el uso normal del fármaco y que puede requerir intervención médica.

Ejemplo: La somnolencia inducida por antihistamínicos es un efecto secundario esperado. Una reacción anafiláctica tras la administración de penicilina constituye un efecto adverso grave e impredecible.

 

INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA

Se define como la modificación del efecto de un fármaco cuando se administra concomitantemente con otro, o con sustancias externas (como alimentos, bebidas o suplementos), lo que puede potenciar, reducir o alterar su acción farmacológica.

Estas interacciones pueden ser farmacéuticas (también llamadas incompatibilidades, especialmente frecuentes en la administración de fármacos intravenosos), farmacocinéticas (afectando absorción, distribución, metabolismo o eliminación) o farmacodinámicas (afectando los mecanismos de acción o la respuesta clínica).

En el tema 8 desarrollaremos con más profundidad las interacciones y su importancia.

  • Ejemplo: Interacción farmacocinética: La administración conjunta de warfarina y metronidazol. El metronidazol puede inhibir el metabolismo hepático de la warfarina, incrementando su efecto anticoagulante y con ello el riesgo de sangrado.
  • Interacción farmacodinámica: El uso simultáneo de benzodiacepinas y opioides puede producir una depresión respiratoria aditiva, al actuar ambos sobre el sistema nervioso central.

 

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