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TEMA 3. INTERACCIONES, TOXICIDAD Y REACCIONES ADVERSAS

3.1. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Las personas mayores presentan una mayor vulnerabilidad a las interacciones farmacológicas debido a los cambios fisiológicos relacionados con el envejecimiento, la pluripatología y la polifarmacia. Estos cambios fisiológicos pueden alterar la propiedad farmacocinética y la farmacodinamia.

Una interacción farmacológica es la acción que ejerce un fármaco sobre otro modificando los efectos cuantitativos (duración) y cualitativos (eficacia).

Las interacciones farmacológicas suelen ser no deseadas y a veces perjudiciales, sin embargo, en algunos casos, las interacciones pueden ser buscadas para lograr un mejor efecto terapéutico.

El riesgo de aparición de una interacción farmacológica aumenta en función del número de fármacos administrados, las personas que toman entre 2 y 5 fármacos tienen un 20% más de posibilidades de presentar interacciones y aquellos que toman más de 6 un 80%,  además, las interacciones pueden ocurrir no solo entre dos fármacos, sino también entre un fármaco y otra sustancia presente en el organismo, como alimentos o alcohol, o incluso con una situación especial del mismo, como la deshidratación. También pueden ocurrir interferencias analíticas en las determinaciones de laboratorio debido a la presencia de un fármaco en la sangre del individuo. 

El perfil del adulto mayor relacionado con una mayor incidencia de problemas de medicación es:

  • Persona mayor de 85 años.
  • Más de 6 diagnósticos médicos activos.
  • Disminución de la función renal (ClCr <50ml/min).
  • Bajo peso o índice de masa corporal.
  • Más de 9 medicamentos prescritos.
  • Más de 12 prescripciones diarias.
  • Reacciones adversas previas.

 

3.1.1. Mecanismos de producción

Los mecanismos de producción de interacciones pueden ser el resultado de la adición o eliminación de un fármaco en una pauta terapéutica. Estos mecanismos se pueden clasificar en tres grupos:

  1. Incompatibilidades farmacéuticas

Las interacciones de carácter farmacéutico se refieren a incompatibilidades físico-químicas que generalmente ocurren fuera del organismo. Estas incompatibilidades pueden impedir la mezcla de dos o más fármacos en una misma solución o la dilución de un fármaco en una solución específica. Se han demostrado numerosas incompatibilidades, por lo que es importante evitar mezclar fármacos en la misma jeringa o suero, a menos que se haya demostrado claramente la inexistencia de incompatibilidades.

  1. Farmacocinéticos

Las interacciones de carácter farmacocinético se refieren a aquellas que se producen cuando un fármaco desencadena una alteración en la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco afectado. Esta alteración puede producir un aumento o una disminución del número de moléculas disponibles para actuar en el órgano efectivo. Aunque estas interacciones pueden ser esperadas, sus consecuencias clínicas son difíciles de predecir, ya que solo algunas personas experimentarán consecuencias clínicas importantes. 

  1. Farmacodinámicos

Por otro lado, las interacciones de carácter farmacodinámico aparecen como consecuencia de la acción de varios fármacos en el mismo receptor.

Esta modificación puede ser:

a) Sinérgica: aumentando el efecto. Se administran dos fármacos de forma simultánea potenciándose ambos entre sí. Puede producir sobredosis y un mayor riesgo de efectos secundarios.

b) Antagonista: disminuye el efecto. Puede haber una falta de utilidad terapéutica por infradosificación. Uno de los fármacos inhibe el efecto del otro.

c) Potenciación: un fármaco potencia el efecto de otro cuando se administran simultáneamente.

 

3.1.2. Factores que influyen en las interacciones farmacológicas

Existen diversos factores que van a aumentar la probabilidad de que se produzcan interacciones:

  • Factores relacionados con el fármaco

Las interacciones clínicamente significativas generalmente ocurren cuando los medicamentos que potencialmente interactúan se administran en dosis más altas de lo habitual, cuando se coadministran o se administran con poco margen de tiempo y cuando el tratamiento se continúa durante varios días, semanas y meses. La vía de administración del fármaco que interactúa y la forma farmacéutica del fármaco administrado, en el hecho de que se administre en forma de solución, en cubierta entérica o en liberación retardada, también va a alterar la velocidad de absorción.

Los factores relacionados con el fármaco se pueden resumir en los siguientes puntos:

  1.  Dosis.
  2.  Duración.
  3.  Polifarmacia.
  4.  Pauta.
  5.  Vía de administración.
  6.  Forma de dosificación.
  • Factores relacionados con las personas

Las personas mayores tienen un mayor riesgo de sufrir interacciones medicamentosas con efectos clínicos importantes como resultado de las interacciones. La mayoría de las personas con enfermedades graves que requieren muchos medicamentos o que tienen insuficiencia renal o hepática tienen más probabilidades de experimentar una interacción. También existen ciertas enfermedades como el hipotiroidismo, la fibrosis quística y los síndromes de malabsorción que pueden proteger o predisponer del riesgo de toxicidad. Además, se deben considerar los cambios determinados genéticamente en el metabolismo de los medicamentos, el tabaquismo, los hábitos alimentarios y la exposición a sustancias químicas y otras influencias ambientales que pueden alterar el metabolismo de los medicamentos. 

Podemos resumir estos factores en los siguientes:

  1. Genéticos.
  2. Enfermedades.
  3. Dieta.
  4. Medio ambiente.
  5. Hábitos nocivos (tabaco y alcohol).
  • Factores biológicos

Entre estos podemos destacar:

  1. Edad: En cuanto a la edad, como ya hemos señalado, el grupo de pacientes de mayor riesgo son las personas mayores, que suelen tomar muchos medicamentos, tienen una función excretora reducida, tienen múltiples comorbilidades y pueden confundirse al tomar los medicamentos. Los fármacos más susceptibles a interacciones son los fármacos cardiovasculares y psicotrópicos.
  2. Sexo.
  3. Raza.
  4. Peso corporal.
  5. Ritmo circadiano. 
  • Factores psicosociales
  1. Ausencia de adherencia al tratamiento.
  2. Errores en la toma.
  3. Automedicación.
  4. Déficits sensoriales.
  5. Déficits nutricionales.

 

3.1.3. Efectos no deseados de los fármacos

Los fármacos pueden producir varios tipos de efectos no deseados en el organismo, los más relevantes son:

  • Efecto colateral: es un efecto inherente al fármaco, es decir, que forma parte de su propia acción farmacológica cuando se consume. Es dosis independiente.
  • Efecto secundario: es el efecto que se produce como consecuencia de la acción fundamental del fármaco, pero no es inherente a él. Suelen ser predecibles y pueden llevar a suspender el tratamiento.
  • Reacción adversa: reacción no deseable que se produce después de la administración de una dosis normalmente utilizada. Pueden ser de dos tipos:

o   Reacciones adversas tipo A o predecibles:

Están producidas por el efecto del fármaco. Son dosis dependiente y aparecen con relativa frecuencia. Tienen una letalidad baja y se tratan reduciendo la dosis del fármaco.

o   Reacciones adversas tipo B o no predecibles:

Son independientes de la acción del fármaco. Son dosis independiente y aparecen como consecuencia de reacciones alérgicas. Son poco frecuentes. Su letalidad es alta. Se tratan suspendiendo el fármaco.

  • Reacción alérgica: es la reacción que se produce cuando los fármacos se comportan como un antígeno. Es necesario un contacto previo con el fármaco. Son dosis independientes.
  • Reacción anafiláctica: es una reacción alérgica grave que se caracteriza por la aparición de forma súbita de edema de laringe o faringe y broncoespasmo.
  • Reacción idiosincrásica: aparecen cuando se toma por primera vez el fármaco, son inesperadas e individuales. La persona reacciona de forma totalmente diferente al resto de la población. No está relacionada con la dosis.
  • Iatrogenia: es el efecto tóxico o adverso causado por un fármaco o la combinación de ellos por un tratamiento o actuación de un profesional de la salud.
  • Tolerancia: es la disminución de los efectos del fármaco cuando se administra un largo periodo de tiempo a dosis constantes, lo que requiere aumentar la dosis para conseguir el mismo efecto.

 

3.2. TOXICIDAD DE LOS FÁRMACOS

La toxicidad se define como la capacidad de una sustancia de causar efectos adversos sobre la salud. Todos los fármacos tienen efectos tóxicos en mayor o menor medida.

Según el Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses, los motivos toxicológicos más frecuentes en la población adulta, sobre todo en la tercera edad, incluyen fundamentalmente: errores en la identificación y posología de los medicamentos (dobles y triples dosis de medicamentos que toman habitualmente, confusión entre varios medicamentos). Los medicamentos que son responsables con mayor frecuencia de toxicidad en las personas mayores serían:

  • Toxicidad aguda:analgésicos (paracetamol, opiáceos, salicilatos), anticolinérgicos, medicamentos cardiovasculares (digoxina, antagonistas de los canales del calcio), hipnótico-sedantes y antidepresivos tricíclicos.
  • Toxicidad crónica: anticolinérgicos, digoxina, antiácidos y laxantes que contienen magnesio, neurolépticos, salicilatos, hipnótico-sedantes, teofilina y antidepresivos tricíclicos.

 

Factores de riesgo de intoxicación en la población anciana:

  • La posibilidad de experimentar un efecto adverso aumenta con el incremento del número de medicamentos prescritos, aumentando el riesgo de interacciones medicamentosas clínicamente importantes, por ejemplo: digoxina, warfarina y diuréticos, frecuentemente prescritos en la población anciana. Esto se complica por el hecho de que los ancianos a menudo tien​en enfermedades multisistémicas y pueden visitar a muchos médicos que prescriben medicamentos sin el conocimiento o la atención a la medicación que ya lleva el paciente.
  • La enfermedad concurrente puede alterar la sensibilidad del paciente a un determinado medicamento. Un paciente con una enfermedad de Alzheimer subclínica cuya función cognitiva es aparentemente normal, puede desarrollar de manera aguda un delirio o síntomas de demencia cuando se administran medicamentos que no se espera de manera general que produzcan estos efectos.
  • Se deben tener conocimientos farmacológicos amplios acerca de los principios de la prescripción geriátrica.
  • Los medicamentos antiguos también pueden ser un problema, debido a que los sujetos más mayores a menudo tienen acceso a productos que han usado durante muchos años.
  • La alteración de la visión, audición y de la memoria puede conducir a una mala comprensión de las indicaciones sobre el uso de los medicamentos, aumentando el riesgo de intoxicaciones. Además de las alteraciones cognitivas, los pacientes con demencia a veces tienen trastornos de la alimentación.
  • La incidencia de los efectos adversos aumenta con la edad y es más probable que sean graves. ​​

 

Medidas de prevención:

  • Dosificación: emplear pastilleros especiales de uso semanal, por ejemplo, donde se concrete el número de pastillas a tomar y cada cuánto tiempo durante el día (por ejemplo, desayuno, comida, cena), con el objeto de prevenir dobles o triples ingestas y confusiones.
  • Leer detenidamente y seguir la prescripción del medicamento. Ante cualquier duda sobre la misma consultarla al médico. ​
  • Interacciones: informar siempre al profesional que prescriba su medicación, de los otros medicamentos e incluso plantas medicinales que esté tomando.
  • Efectos adversos: ante el consumo de un nuevo medicamento y la aparición de efectos secundarios, informe a su médico.
  • Contraindicaciones: informar al médico de la enfermedad/es que usted padece.
  • No guardar medicamentos que ya no se usen.
  • No dejarse aconsejar por vecinos; recordar siempre que no hay enfermedades sino enfermos.
  • En caso de padecer alguna discapacidad y necesitar la ayuda de tercera persona, ésta debe tener en cuenta los puntos citados anteriormente.
  • En caso de sobredosis de un medicamento consultar a los profesionales sanitarios.
  • Si después de la ingesta de un medicamento en una persona mayor se aprecian alucinaciones, desorientación o confusión, acudir a un centro sanitario.
  • Leer atentamente el prospecto en cuanto a la ingesta del medicamento con alcohol, conducción de vehículos a motor o trabajos que requieren alta precisión o con maquinaria peligrosa. Tener en cuenta que muchos de estos medicamentos pueden causar una gran somnolencia.

 

3.3. REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

3.3.1. Definición

La OMS define las Reacciones adversas a medicamentos (RAM) como “cualquier respuesta a un fármaco que sea nociva o indeseable y que se produzca en las dosis utilizadas en el hombre, para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento.”

Estas reacciones son especialmente comunes en los adultos mayores, y entre el 10-20% de las personas hospitalizados entre 65 y 75 años experimentan reacciones adversas. Se estima que estas personas tienen un 5% de posibilidades de desarrollar una reacción adversa si toman un medicamento aumentando la tasa a prácticamente el 100% cuando toman 10 o más medicamentos. Esta situación se produce con más frecuencia de lo que se pensaba originalmente. Algunos estudios muestran que las reacciones adversas son responsables directa o indirectamente de hasta el 18% de las muertes hospitalarias, se observó que los que murieron eran mayores, tenían más enfermedades y tomaban más medicamentos. Las personas de edad avanzada tienen un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas debido a una mayor frecuencia de polifarmacia y pluripatología, así como a mayores cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos, que combinados con el deterioro de los mecanismos homeostáticos conducen a una menor capacidad de respuesta ante efectos adversos. Las interacciones entre medicamentos y enfermedades, como la exacerbación de la enfermedad inducida por medicamentos, son particularmente importantes en este grupo. A diferencia de los adultos más jóvenes, donde las reacciones más comunes ocurren en la piel y el sistema gastrointestinal, las que ocurren en la población de edad avanzada afectan fundamentalmente los sistemas cardiovascular, nervioso y urinario. Los fármacos implicados con mayor frecuencia en el desarrollo de reacciones adversas a medicamentos en personas mayores son: la digoxina, los aminoglucósidos, anticoagulantes, insulina, hipoglucemiantes orales corticoides, AINE, benzodiacepinas, neurolépticos, antidepresivos y antiácidos.

Los adultos mayores suelen experimentar manifestaciones atípicas de los efectos adversos de los medicamentos que son diferentes de las observadas en los jóvenes y que son claramente difíciles de detectar. En algunos casos, pueden producirse efectos adversos en forma de empeoramiento de la enfermedad subyacente. Otra manifestación característica de efectos adversos en los ancianos es la aparición de un síndrome geriátrico. Síntomas como problemas de equilibrio, caídas, confusión, vértigo, somnolencia, mareos y debilidad a menudo se atribuyen a la edad, y las personas, las familias y los profesionales a menudo los descartamos como posibles efectos adversos de los medicamentos. 

Recordemos que los principales factores de riesgo de reacciones adversas a medicamentos son:

  • Factores biológicos: edad, sexo, raza, bajo peso corporal.
  • Factores patológicos: comorbilidad, gravedad de las enfermedades, RAM previas.
  • Factores farmacológicos: presencia de cambios farmacocinéticos o farmacodinámicos (insuficiencia renal o hepática), polifarmacia, altas dosis de fármaco, tiempo de tratamiento, tipo de fármaco (margen terapéutico estrecho).
  • Factores psicosociales. Ausencia de adherencia al tratamiento, errores de la toma, automedicación, déficit sensoriales y nutricionales. 

A continuación, se relacionan los síndromes geriátricos con los efectos adversos de los fármacos: (Tomado de: Sepúlveda D, González Becerra M, Morón N, Izquierdo G. Fármacos e iatrogenia en el anciano. Jano. 2002; 62:54-7.) 

  • Desnutrición:
    o   Anorexia: digoxina, teofilina.
    o   Hipogeusia: alopurinol, cimetidina.
    o   Malabsorción: isoniacida, anticonvulsivantes.
  • Incontinencia urinaria:
    o   Rebosamiento: fármacos anticolinérgicos.
    o   Incontinencia de estrés: prazosín.
    o   Urgencia miccional: diuréticos.
  • Deterioro cognitivo:
    o   Benzodiacepinas, anticonvulsivantes, anticolinérgicos, digoxina, cimetidina, indometacina.
  • Depresión:
    o   Corticoides, metildopa, bloqueadores beta, reserpina.
  • Inmovilidad:
    o   Atrofia muscular: corticoides.
    o   Parkinsonismo: neurolépticos.
  • Caídas:
    o   Hipotensión postural: hipotensores, anticolinérgicos, antiparkinsonianos.
    o   Descoordinación psicomotriz:  benzodiacepinas.
    o   Parkinsonismo: neurolépticos.
    o   Hipoglucemia: antidiabéticos orales, insulina.

 

3.3.2. Prescripción en cascada

En personas de edad avanzada se estima que entre un 10 y un 30% de las consultas en centros hospitalarios se pueden atribuir a efectos adversos por medicamentos, considerándose la 5 causa más importante que afecta a la salud de la población. Un aspecto fundamental de la farmacoterapia es no confundir los efectos adversos de los fármacos con nuevas patologías, ni atribuirlos al propio proceso de envejecimiento, prescribiendo nuevos fármacos con este fin. Esto se llama prescripción en cascada.

Por ejemplo, los adultos mayores con hipertensión arterial tratados con medicamentos antihipertensivos experimentan mareos. Lo tratamos con sulpirida, que puede provocar parkinsonismo farmacológico, lo que obliga al tratamiento con L-dopa. Este es un claro ejemplo de medicación en cascada. Para evitar la cascada farmacológica, basta con buscar un fármaco antihipertensivo más adecuado y que no provoque mareos en el paciente. Algo similar ocurre con los AINE, que pueden provocar hipertensión y tratamiento con fármacos antihipertensivos.

Teniendo en cuenta lo anterior, antes de prescribir una terapia farmacológica a pacientes de edad avanzada, es importante comprender qué efectos adversos es probable que ocurran con el medicamento prescrito, con qué frecuencia ocurren y los factores que pueden empeorar dichos efectos. También se debe considerar la posibilidad de evitarlos y el plan de tratamiento en caso de que ocurran. 

                            

La mayoría de los efectos adversos ocurren dentro de los primeros meses de tratamiento, aproximadamente el 90% en los primeros cuatro meses y el 75% en el primer mes, por lo que los profesionales de la salud debemos considerar la posibilidad de posibles efectos adversos específicos ante la aparición de nuevos síntomas, en especial si recientemente comenzó o cambió de medicamento. Informar sobre la aparición de estos síntomas es fundamental para prevenir la prescripción en cascada. La falta de comunicación entre los profesionales sanitarios y los pacientes aumenta el riesgo de efectos adversos, por lo que la prescripción en cascada puede implicar a varias partes. El flujo de información entre la atención hospitalaria y comunitaria, y entre los médicos especialistas, la atención primaria y la atención socio sanitaria, también se convertirá en un área de alto riesgo si no se produce una comunicación oportuna y adecuada entre ellos. Si se produce un adverso, en lugar de iniciar el tratamiento con otro fármaco, se puede intentar reducir la dosis del fármaco o cambiar a otro fármaco con menor riesgo de provocar una reacción si la reacción depende de la dosis. Reevaluar la necesidad de la medicación que produce el efecto adverso también es una estrategia adecuada, ya que la interrupción del tratamiento puede ser apropiada si los riesgos asociados con el mantenimiento de la medicación superan los beneficios. La decisión de prescribir otro medicamento para prevenir los efectos negativos del primero debe tomarse sólo después de una cuidadosa consideración, los beneficios de continuar el tratamiento con este medicamento deben superar el riesgo de otros efectos adversos al introducir un segundo fármaco.

 

Para evitar la prescripción en cascada es necesario seguir una serie de recomendaciones:

  • Iniciar el tratamiento con dosis bajas y aumentar gradualmente.
  • Ante la aparición de un nuevo síntoma, sobre todo al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis del fármaco, sospechar un posible efecto adverso.
  • Informar a las personas de los efectos adversos al prescribir un tratamiento.
  • Considerar los medicamentos más frecuentes implicados en la prescripción en cascada.
  • Personas con mayor riesgo de RAM: personas de edad avanzada, polimedicadas y pluripatológicas.
  • Prescribir medicamentos para tratar las reacciones adversas sólo cuando los beneficios de continuar el tratamiento superen los riesgos potenciales de tomar un segundo medicamento. 
  • A veces se produce una cascada de prescripción de manera voluntaria cuando un fármaco provoca un efecto secundario previsto. Algunos autores lo han definido como cascada “apropiada”.

  

Tabla-1. Principales prescripciones en cascada. Cascada terapéutica: prevención, identificación y adecuación del tratamiento. 2021 

 

3.3.3. Prescripción inadecuada de medicamentos

En España, entre el 10 y el 46% de las personas mayores hospitalizadas o que acuden a urgencias sufren reacciones adversas a medicamentos, siendo las principales causas la prescripción inadecuada (PI) y el seguimiento inadecuado de los tratamientos prescritos.

La PI en las personas de edad avanzada es considerado un problema de salud pública vinculado a la morbilidad, la mortalidad y al uso de recursos sanitarios.

En general, un fármaco se considera adecuado si existe evidencia clara de su uso en una indicación particular, si es bien tolerado por la mayoría de los pacientes y si es rentable.

Además, una prescripción adecuada en las personas mayores requiere tener en cuenta la esperanza de vida individual, evitar en personas con un pronóstico de supervivencia corto y promover medicamentos que presenten un beneficio/riesgo favorable.

La prescripción se considera inapropiada si el riesgo de aparición de efectos secundarios es mayor que el beneficio clínico, particularmente si hay evidencia de la existencia de tratamientos alternativos más seguros y eficaces.

 La PI también incluye el uso de un medicamento con mayor frecuencia o durante un período de tiempo mayor al indicado, el uso de un medicamento con alto riesgo de interacción entre medicamentos y uso de medicamentos duplicados o de una misma clase.

La PI también se pueden utilizar para evitar el uso de medicamentos útiles que están indicados conceptual y clínicamente pero que a menudo no se prescriben a pacientes de edad avanzada por diversos motivos que no siempre están claramente definidos.

La PI es a menudo el resultado de una selección o dosificación inadecuada de la medicación por parte del prescriptor.

 A pesar de la magnitud del problema, no existe consenso ni evidencia científica sólida que nos diga cómo prevenirlo, particularmente en adultos mayores.

 Una forma lógica de minimizar la PI y sus efectos secundarios asociados es revisar periódica y sistemáticamente el tratamiento de los pacientes mayores como parte de un programa de control de calidad. 

Los fármacos potencialmente inadecuados más frecuentes que se prescriben a las personas mayores son: 

  • Anticolinérgicos

Muchos fármacos considerados inadecuados para pacientes de edad avanzada pueden producir efectos anticolinérgicos como sequedad de boca, alteración de la sudoración, taquicardia y dilatación pupilar. La toxicidad también se manifiesta como retención urinaria, agitación, alucinaciones, convulsiones, arritmias cardíacas, bloqueo cardíaco, deterioro cognitivo, aumento de la presión intraocular en sujetos con glaucoma de ángulo cerrado e insolación cuando aumenta la temperatura ambiente. A veces se utilizan para tratar la vejiga hiperactiva. Incluso en estos casos, la evidencia respalda el concepto de que los fármacos anticolinérgicos no son adecuados para los adultos mayores excepto en circunstancias muy específicas. 

  • Antidepresivos tricíclicos

La absorción, distribución y eliminación de los antidepresivos tricíclicos (ADT) varían entre los individuos. Son fármacos muy liposolubles con fuerte unión a proteínas y su eliminación disminuye con la edad. Las aminas terciarias (amitriptilina, imipramina y doxepina) tienen mayor actividad anticolinérgica que las aminas secundarias (p. ej., nortriptilina y desipramina) y pueden ser de elección si los adultos mayores requieren ADT. Estos fármacos son los de elección. La cardiotoxicidad es la complicación más grave asociada con el uso de ADT y es más común en personas con enfermedades cardíacas. Causan hipotensión ortostática debido a la actividad antagonista de los receptores alfa1-adrenérgicos y también pueden causar toxicidades en el sistema nervioso central, como delirio y convulsiones. El uso de los ADT en personas mayores se limita al tratamiento del dolor neuropático. 

  • Fármacos antipsicóticos

A menudo se utilizan en personas con demencia porque pueden mejorar cambios de comportamiento como la paranoia, la irritabilidad y las alucinaciones. Sin embargo, debido a sus efectos anticolinérgicos típicos (sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa, retención urinaria y deterioro cognitivo) y a la inducción de síntomas extrapiramidales (bradicinesia, rigidez, acatisia, acinesia), a menudo se asocian con reacciones adversas relacionadas con el grupo de pacientes. La discinesia tardía también es común. Otros efectos adversos incluyen sedación excesiva, hipotensión ortostática y mayor riesgo de caídas y fracturas. Pueden prolongar la conducción cardíaca e inducir arritmias. 

  • Benzodiacepinas

Se clasifican según su vida media, que viene determinada principalmente por su liposolubilidad y la presencia o ausencia de metabolitos activos. El diazepam y el flurazepam son muy lipófilos, mientras que el lorazepam y el oxazepam tienen vidas medias mucho más cortas (menos de 8 horas), por lo que existe un menor riesgo de acumulación. Los efectos adversos asociados con su uso incluyen sedación excesiva, dependencia, deterioro cognitivo y mayor riesgo de caídas. No parece haber razón para justificar el uso de benzodiazepinas de acción prolongada; cuando estén indicadas, se deben elegir fármacos de acción corta. Deben usarse en dosis bajas y por períodos cortos de tiempo. 

  • Antihistamínicos

Los antihistamínicos tradicionales, como la difenhidramina, producen una sedación importante. Los medicamentos tradicionales tienen efectos anticolinérgicos y pueden atravesar la barrera hematoencefálica, provocando deterioro cognitivo y delirio en los ancianos. Este tipo de antihistamínico no es adecuado para este grupo de edad. Los fármacos más nuevos (loratadina y cetirizina) tienen efectos antihistamínicos óptimos sin efectos centrales significativos. 

  • Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Pueden causar efectos adversos como úlceras, hemorragias y perforaciones.

Hay poca evidencia de su superioridad sobre otros analgésicos sin actividad antiinflamatoria. Son fármacos muy liposolubles, con gran unión a proteínas plasmáticas. La disminución de la función renal con la edad es un factor que puede inducir niveles tóxicos de AINE en la sangre, se estima que se puede producir nefrotoxicidad en el 20% de los casos. La gastropatía inducida por AINE es la manifestación más grave y ocurre incluso con el uso rectal. Se estima que entre el 15 y el 35 % de todas las complicaciones de las úlceras son atribuibles al tratamiento con AINE. El efecto parece depender de la dosis. 

  • Opiáceos

 Pueden producir confusión, sedación, estreñimiento y depresión respiratoria. 

  • Digoxina

El volumen de distribución y su eliminación renal están disminuidos, aumentando las reacciones adversas, como náuseas, arritmias, vómitos, debilidad y confusión. 

 

BIBLIOGRAFÍA 

 

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