5. AGONISTAS BETA
La isoprenalina es una catecolamina sintética que posee acciones β1 y β2. Por ello, tendrá acciones derivadas de la estimulación de ambos tipos de receptores.
A nivel cardiovascular producirá un aumento de la frecuencia cardiaca y de la contractilidad; sin embargo a nivel vacular produce una vasodilatación. Estas acciones inducen un aumento de la presión diferencial, con una ligera disminución de la tensión arterial media. Por sus efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos, aumenta el gasto cardiaco.
A nivel de la musculatura lisa, posee unos potentes efectos.
La isoprenalina se puede administrar por vía oral, aun cuando es menos activa por lo que suele estar relegado su uso por ésta vía. Se puede administrar por vía sublingual, aunque su absorción es errática. Al igual que la adrenalina se administra por vía inhalatoria cuando se buscan efectos broncodilatadores. Su absorción por vía subcutánea es buena. En la administración por vía intravenosa presenta los mismos problemas que la adrenalina.
La dobutamina tiene un efecto global estimulante β1 con efectos inotrópicos más acusados que cronotrópicos, lo que provoca aumento de la contractilidad y del gasto cardiaco. Puede utilizarse por vía intravenosa en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca grave y se utiliza con fines diagnósticos combinada con técnicas de imagen, en los estudios de cardiopatía isquémica.
La dopamina, además de ser el precursor de la noradrenalina, se comporta como un neurotransmisor, tanto en el sistema nervioso central como periférico.
Las neuronas dopaminérgicas se encuentran principalmente en el sistema nervioso central. En el sistema nervioso periférico se localizan en los ganglios que inervan el riñón y las extremidades inferiores principalmente y en menor grado en el aparato gastrointestinal.
Los receptores periféricos de la dopamina se denominan, al igual que en el sistema nervioso central, D1 y D2 (antiguamente se denominaban DA1 y DA2). Los receptores D2 se localizan fibras simpáticas cardiacas, vasos renales y mesentéricos, en el bazo y en el conducto deferente. Los D1 se encuentran en las fibras musculares lisas de algunos vasos, aparato yuxtaglomerular y túbulos renales.
Sólo se administra por vía intravenosa y sus efectos son dependientes de la dosis. A dosis bajas (0,5 µg/Kg/min) provoca vasodilatación renal, mesentérica, cerebral y coronaria sin modificación vascular a nivel periférico. A dosis más elevadas (2-4 µg/Kg/min) aumenta la contractilidad cardiaca y la frecuencia por estímulo β1.
A dosis más altas (4-5 µg/Kg/min) puede provocar vasoconstricción por estímulo alfa.
Los agonistas selectivos β2 se verán con más detalle en el apartado de farmacología respiratoria, su desarrollo fue motivado por encontrar fármacos que actuasen sobre la fibra lisa bronquial pero que careciese de efectos perjudiciales del estímulo β1 a nivel cardiaco. Los fármacos agonistas β2 adrenérgicos relajan el músculo liso bronquial y disminuyen las resistencias de las vías respiratorias produciendo intensa broncodilatación. Administrados por vía inhalatoria producen un efecto muy rápido; su administración subcutánea también consigue un efecto broncodilatador de forma rápida, sin embargo la administración oral puede retrasar el efecto máximo durante horas.
La orciprenalina, terbutalina y salbutamol poseen como características comunes ser resistentes al metabolismo por las COMNT. La orciprenalina presenta un comienzo de la acción más lento que los otros dos, sin embargo tiene una duración más prolongada. La biodisponibilidad por vía oral se encuentra cercana al 40% debido a su alto fenómeno de primer paso; cuando se administran por otra vía diferente a la inhalatoria el riesgo de aparición de efectos cardiovasculares aumenta, pues pierden parte de la selectividad de acción.
El rimiterol sin embargo, no se puede administrar por vía oral debido a que es un sustrato de las COMNT y posee un alto fenómeno de primer paso. Precisamente por ser metabolizado por las COMNT tiene una vida media muy corta, aunque su comienzo de acción es el más rápido de todos los fármacos de este grupo.
El salmeterol aunque se puede administrar por vía oral, presenta los mismos inconvenientes que el resto de fármacos del grupo. Tiene un comienzo de la acción lento, por lo que no es de indicación para el alivio de los síntomas en situaciones agudas; sin embargo, presenta la vida media más larga de todos y sus efectos pueden durar hasta 12 horas.
Por último, la ritodrina es un estimulante β2 cuya principal utilidad deriva de su capacidad de inhibir las contracciones uterinas en el embarazo pretérmino.
El efecto adverso más frecuente de estos fármacos es el temblor de la musculatura estriada, a este efecto se desarrolla tolerancia, por lo que una forma de evitarla es comenzar el tratamiento con dosis bajas para irla incrementando cuando se haya desarrollado la misma.
Puede aparecer taquicardia frecuentemente, aunque en pacientes asmáticos al comienzo del tratamiento pueden presentar una disminución de la frecuencia cardiaca, quizá debido a una mejor perfusión pulmonar.
La presión parcial de oxígeno puede disminuir, debido a la vasodilatación del árbol vascular pulmonar y un empeoramiento de la ventilación - perfusión, aunque no suele requerir tratamiento corrigiéndose con administración de oxígeno.
El uso prolongado de agonistas β2 adrenérgicos produce por un lado tolerancia al efecto, desarrollando hiperreactividad bronquial; y por otro disminuye la regulación de los receptores en algunos tejidos, por lo que no se deben usar en tratamientos prolongados.
En administración parenteral pueden incrementar los niveles de glucosa, lactato y ácidos grasos libres, disminuyendo los niveles de potasio.
La administración de β-bloqueantes contrarresta los efectos producidos por estos fármacos.