3.2. Gemcitabina
Inhibe la síntesis de ADN. Utiliza tres trasportadores diferentes para acceder a las células en cuyo interior es metabolizada y produce su efecto citotóxico. Se administra por vía intravenosa lenta, y su farmacocinética es dependiente en gran medida de su metabolismo que se produce en el hígado, en el plasma y en otros órganos. Este produce como resultado un metabolito que se elimina por la orina y en casos de disfunción renal puede acumularse y originar toxicidad importante.
Toxicidad: Su principal toxicidad es la mielosupresión y la toxicidad hepática. Puede producir neumonitis con síndrome de dificultad respiratoria aguda.
Indicaciones: Se utiliza en tumores sólidos de pulmón, mama, páncreas o vejiga. Especialmente ha asumido importancia en el tratamiento de metástasis de cánceres pancreáticos, cáncer de pulmón no escamoso, no microcítico, cáncer de ovario y vejiga. Dado que es muy radiosensibilizante, no se recomienda su uso conjunto con radioterapia.
3.3. 5- Fluorouracilo (5-FU)
Altera la función del ADN y el ARN. Para lograr su efecto citotóxico debe ser transformado enzimáticamente. Existen varias rutas metabólicas para lograr su transformación. Los mecanismos de resistencia, están relacionados con la pérdida o la disminución de las enzimas necesarias para activar el 5-FU.
Se administra por vía parenteral porque su absorción por vía oral es impredecible e incompleta. Se metaboliza en el hígado. Alteraciones genéticas en la enzima que lo metaboliza puede dar lugar a toxicidad importante.
Toxicidad: La toxicidad más significativa es gastrointestinal, además puede desencadenar leucopenia, alteraciones dermatológicas o cardiotoxicidad entre otras. Se utiliza para gran variedad de tumores, pero raramente como monoterapia.
Indicaciones: Ha demostrado eficacia parcial en carcinoma de colon metastásico, carcinomas de tubo digestivo alto y de mama
3.4. Raltitrexed
Es similar al 5-FU pero tiene menor toxicidad aunque se asocia con intensa astenia. Se utiliza sobre todo en el cáncer de colon metastásico.