2. ANÁLOGOS DE LAS PURINAS
Los análogos de las purinas son inhibidores del metabolismo de las purinas mediante diversos mecanismos. Este grupo incluye la:
- 6- mercaptopurina (6-MP).
- Azatioprina (AZA).
- Tioguanina.
- Alopurinol.
Indicaciones: La principal aplicación es la 6-MP es el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda, en fase de mantenimiento tras un tratamiento combinado de quimioterapia prolongada.
También puede usarse como inmunosupresor, la AZA es un profármaco de la 6-MP que es mejor inmunosupresor y suele utilizarse para este fin. El uso combinado de 6-MP con alopurinol permite reducir la dosis de 6-MP unos dos tercios, aunque la toxicidad aumenta de forma proporcional.
3. ANÁLOGOS DE LAS PIRIMIDINAS
Son un grupo importante en el tratamiento antineoplásico con fármacos de amplio espectro. Incluye los siguientes fármacos:
3.1. Arabinósido de citosina (Ara-C o citarabina)
Produce inhibición del ADN–polimerasa. El fármaco penetra en las células por medio de un trasporte activo compartido por nucleósidos fisiológicos y es transformado en su forma activa por medio de una enzima cuya expresión puede variar de un paciente a otro, originando diferencias de acción.
La resistencia puede producirse por disminución de la capacidad de la célula para transportarlo al interior o por disminución del metabolismo. Dado que por vía oral casi no se absorbe, hay que adminístralo por vía intravenosa. También se puede administrar por vía intratecal. Su semivida plasmática es muy corta. Menos del 10% se excreta por la orina sin cambios, el resto se elimina en forma de producto desanimado inactivo.
Toxicidad: Sus principales efectos adversos son la leucopenia y trombocitopenia ya que es un potente mielosupresor. También origina náuseas, vómitos, estomatitis, síndrome pseudogripal y alteración de la función hepática. Además, se ha descrito algunos casos de edema pulmonar y dermatitis.
Indicaciones: Es utilizado en leucemias agudas, en la fase blástica de la leucemia mieloide crónica y en linfomas. Generalmente, los niños toleran dosis más altas que los adultos.