Las reacciones adversas, como indicábamos anteriormente, están en relación directa con la concentración en sangre sistémica y los parámetros cinéticos de cada uno. Es especialmente importante la vía de administración. Las principales reacciones adversas se manifiestan a nivel del SNC y aparato cardiovascular.
En el SNC las más importantes son vértigos, acúfenos, contracciones musculares, parestesias, trastornos de la visión, desorientación y mareos. Con menos frecuencia aparecen trismos y convulsiones.
En el sistema cardiovascular son menos frecuentes y se asocian a la vasodilatación arterial. La benzocaína y la lidocaína pueden producir metahemoglobinemía. En general, los anestésicos más potentes son los que presentan mayores efectos cardiovasculares. A dosis elevadas todos son cardiotóxicos. La bupivacaina presenta mayor toxicidad y produce bloqueo acumulativo que puede explicarse por efecto central pudiendo inducir taquicardia y fibrilación ventricular.
Son raros los individuos hipersensibles a los anestésicos locales, en caso de aparición de hipersensibilidad, esta se manifiesta como dermatitis alérgica o crisis asmática característica. Parece que la hipersensibilidad ocurre de manera exclusiva con los anestésicos tipo éster. En ocasiones el vasoconstrictor puede producir también reacciones de hipersensibilidad.