Son fármacos similares a los compuestos del metabolismo intermediario celular, y su utilización por la célula produce alteraciones metabólicas de la síntesis de ácido nucleico. Ejercen su acción en la fase S del ciclo celular y especialmente en tumores de rápido crecimiento.
1. ANTIFOLATOS
1.1. Metotrexato
Es el fármaco del grupo más conocido y utilizado. A dosis bajas es activo y útil en patologías no cancerosas como la psoriasis, reacciones inmunológicas, artritis reumatoide y enfermedad de Crohn. Utilizado como antitumoral su mecanismo de acción consiste en inhibir la síntesis de coenzimas que contienen ácido fólico. Su acción puede ser contrarrestada por la síntesis de nuevas moléculas que sintetizan folatos y que pueden ser utilizadas para reducir la toxicidad del metotrexato (medicación de rescate, ver más adelante).
Su acción es dependiente del tiempo de exposición de la célula y de la concentración alcanzada. Utiliza un transportador para acceder a la célula, pero a dosis altas puede acceder por difusión pasiva. Puede utilizarse por vía intravenosa, intramuscular e intratecal. A dosis bajas se absorbe en el tubo digestivo, pero a dosis altas la absorción es incompleta por saturación del transporte, por ello a dosis altas se prefiere la vía intravenosa.
Se distribuye por todo el organismo y se acumula en líquido pleural, ascítico y LCR. Se elimina sin modificar por la orina en un 90%. Produce toxicidad medular, mucositis, náuseas, vómitos, nefrotoxicidad y aumento de transaminasas. La mucositis y la mielodepresión son reversibles. Otros efectos dependen de la vía de administración.
Indicaciones: Su espectro antitumoral es muy amplio. En dosis bajas se emplea en coriocarcinoma, leucemia linfocítica aguda y cáncer de mama y a dosis altas seguidas de medicación de rescate para el linfoma maligno, sarcoma osteogénico, carcinoma epidermoide de cabeza y cuello y carcinoma de pulmón de células pequeñas.
Toxicidad: Cuando se utilizan dosis altas es imprescindible la monitorización de las concentraciones plasmáticas. La medicación de rescate se suele realizar con leucovorina interrumpiendo el tratamiento antes de que aparezcan los efectos tóxicos del metotrexato, especialmente la mielodepresión.
1.2. Fármacos derivados del Metotrexato
Otros fármacos derivados del metotrexato con perfiles similares de acción son:
- Trimetrexato.
- Pemetrexed.
- Raltitrexed.