4.1. Isoniaciada
La isoniacida tiene actividad limitada frente las micobacterias. Es un profármaco que al ser activado por las enzimas bacterianas ejerce su efecto inhibidor sobre la síntesis de los ácidos micólicos, que forman parte de la pared celular específica de las micobacterias. Tiene acción bacteriostática, pero puede matar a las bacterias que se están replicando. Al entrar fácilmente en el interior de las células es eficaz contra los microorganismos intracelulares. La resistencia se debe a una menor entrada del fármaco.
Se absorbe bien por vía oral y presenta amplia distribución. El metabolismo es por acetilización y depende de factores genéticos, los acetiladores lentos tiene mejor respuesta y una vida media de 3 horas, mientras que en los acetiladores rápidos la vida media es de tan solo 1 hora. Se excreta por la orina, parte metabolizada y parte en forma activa.
Los efectos adversos son dependientes de la dosis y los más frecuentes son erupciones cutáneas alérgicas. También se ha descrito hepatotoxicidad, fiebre, alteraciones hematológicas, y en pacientes desnutridas alteraciones del SNC. Reduce el metabolismo de algunos antiepilépticos pudiendo causar toxicidad.
4.2. Rifampicina
La rifampicina actúa inhibiendo el ARN polimerasa de las células procariotas pero no de las eucariotas, es uno de los antituberculosos más activos que se conocen y también es eficaz contra la lepra, muchas bacterias gramnegativas y la mayoría de las grampositivas. La resistencia es debida a mutaciones en el ARN polimerasa y se puede desarrollar rápidamente.
Se administra por vía oral con amplia distribución. Se excreta parte por la orina y parte por la bilis. Sufre circulación enterohepática y autoinduce el metabolismo, con lo que la vida media se acorta durante el tratamiento.
Entre los efectos adversos, produce coloración anaranjada en saliva, esputo, lágrimas y sudor. Otros efectos adversos habituales son erupciones cutáneas, fiebre y trastornos digestivos. Se ha comunicado algún caso de muerte por hepatotoxicidad por lo que debe evaluarse la función hepática antes de comenzar el tratamiento. Por su carácter inductor metabólico puede interaccionar con otros medicamentos, lo que habrá que tenerlo en cuenta antes de asociar cualquier otro fármaco.